iHuman-Team an der ShanghaiTech University entziffert erstmals Struktur eines humanen Frizzled-Rezeptors
(ots) - Das Xu-Labor
(http://xulab.shanghaitech.edu.cn/en/home.html)am iHuman Institute
der ShanghaiTech University hat die hochaufl
des ersten humanen Frizzled-Rezeptors entziffert. Die
Frizzled-Rezeptoren (FZDs) dienen als Torw
Regulierung des grundlegenden Wnt-Signalwegs bei der embryonalen
Entwicklung und bei der Tumorgenese. Daher wird schon seit
Jahrzehnten versucht, bei der Entwicklung von Krebsmedikamenten hier
anzusetzen - bisher ohne Erfolg. Von den jetzt vorliegenden
Ergebnissen, die den einzigartigen Aufbau des Rezeptors Frizzled-4 in
einem Zustand ohne Liganden zeigen und die eine Erkl
lange Zeit bestehenden Hindernisse bei der Identifizierung von
potenten Liganden f
allerdings die Grundlagenforschung und die Erforschung von
Behandlungsans
Medikamenten f
Erkenntnisse werden heute in der aktualisierten Online-Ausgabe des
Magazins Nature unter dem Titel "Crystal structure of Frizzled 4
receptor in ligand-free state" (Kristallstruktur des Rezeptors
Frizzled 4 im Liganden-freien Zustand) von Yang et al.
ver
"Um zu verstehen, warum bislang niemand in der Lage war, gute
Hilfsliganden oder Wirkstoffmolek
wir die intakte Struktur der Transmembrandom
Frizzled4-Rezeptors (FZD4) bei einer Aufl
vergr", sagte Fei Xu, Assistant Professor am iHuman Institute
und an der School of Life Science and Technology der ShanghaiTech
University und Korrespondenzautor der Studie.
F
hydrophil ist, was es kleinen Molek
oder sich zu binden. "Diese Ergebnisse lassen uns die Eigenschaften
der FZD-Liganden und die Signalwege besser verstehen und sie zeigen,
dass man sich
sich an dieser Kristallstruktur orientieren k
Gedanken machen muss", sagte Fei Xu.
"Das Team hat vier Jahre darauf verwendet, um ein stabileres
humanes FZD4-Protein zu erzeugen, das auch ohne Liganden f
Bestimmung der Struktur verwendbar ist, und es hat daf
Konstruktionen durchleuchtet, Reinigungsverfahren optimiert und
Tausende von Bedingungen f", sagte
Shifan Yang, Postdoc-Stipendiat am iHuman Institute und Hauptautor
des Artikels.
Neben der Entdeckung einer vakanten Molek
Arbeit auch Einblicke in einen einmaligen Mechanismus zur Aktivierung
der Frizzled-Familie. "Eine so bemerkenswerte Struktur liefert eine
genauere Grundlage daf
Frizzled-Medikamenten in die richtige Richtung zu lenken", sagte
Raymond Stevens, Direktor des iHuman Institute an der ShanghaiTech
University.
Die weiteren Co-Autoren des Artikels kommen von der ShanghaiTech
University, vom Van Andel Research Institute und von der University
of Southern California.
Der Link zum vollst
http://dx.doi.org/10.1038/s41586-018-0447-x
Foto - https://mma.prnewswire.com/media/733364/Frizzled4.jpg
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Fei Xu
xufei(at)shanghaitech.edu.cn
+86-21-2068-5015
Original-Content von: The iHuman Institute of ShanghaiTech University,
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Datum: 22.08.2018 - 15:24 Uhr
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